Co się dzieje podczas dziedzicznego napadu obrzęku naczynioruchowego?

Osoby z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym (HAE) doświadczają epizodów obrzęku tkanek miękkich. Takie przypadki występują w dłoniach, stopach, przewodzie pokarmowym, narządach płciowych, twarzy i gardle.

Podczas ataku HAE odziedziczona mutacja genetyczna powoduje kaskadę zdarzeń, które prowadzą do obrzęku. Obrzęk bardzo różni się od ataku alergii.

Mutacje występują w SERPING 1 gen

Zapalenie to normalna reakcja organizmu na infekcję, podrażnienie lub uraz.

W pewnym momencie twoje ciało musi być w stanie kontrolować stan zapalny, ponieważ zbyt dużo może prowadzić do problemów.

Istnieją trzy różne rodzaje HAE. Dwa najczęstsze typy HAE (typy 1 i 2) są spowodowane mutacjami (błędami) w genie o nazwie SERPING 1. Ten gen znajduje się na chromosomie 11.

Ten gen zawiera instrukcje dotyczące wytwarzania białka inhibitora esterazy C1 (C1-INH). C1-INH pomaga w zmniejszaniu stanu zapalnego poprzez blokowanie aktywności białek sprzyjających zapaleniu.

Poziomy inhibitora esterazy C1 są zmniejszone pod względem ilości lub funkcji

Mutacja powodująca HAE może prowadzić do obniżenia poziomu C1-INH we krwi (typ 1). Może również spowodować, że C1-INH nie będzie działać prawidłowo, pomimo normalnego poziomu C1-INH (typ 2).

Coś wywołuje zapotrzebowanie na inhibitor C1 esterazy

W pewnym momencie Twój organizm będzie potrzebował C1-INH, aby pomóc kontrolować stan zapalny. Niektóre ataki HAE zdarzają się bez wyraźnego powodu. Istnieją również czynniki wyzwalające, które zwiększają zapotrzebowanie organizmu na C1-INH. Wyzwalacze różnią się w zależności od osoby, ale typowe wyzwalacze obejmują:

• powtarzalne
  aktywność fizyczna
• zajęcia
  które powodują ucisk w jednym obszarze ciała
• zamrażanie
  pogoda lub zmiany pogody
• wysoki
  ekspozycja na słońce
• owad
  ukąszenia
• emocjonalny
  naprężenie
• infekcje
  lub inne choroby
• operacja
• dentystyczny
  procedury
• hormonalny
  zmiany
• pewny
  pokarmy, takie jak orzechy lub mleko
• krew
  leki obniżające ciśnienie, znane jako inhibitory ACE

Jeśli masz HAE, nie masz wystarczającej ilości C1-INH we krwi, aby kontrolować stan zapalny.

Kallikrein jest aktywowany

Następnym krokiem w łańcuchu zdarzeń prowadzących do ataku HAE jest enzym we krwi znany jako kalikreina. C1-INH tłumi kalikreinę.

Bez wystarczającej ilości C1-INH aktywność kalikreiny nie jest hamowana. Następnie kalikreina rozszczepia (oddziela) substrat znany jako kininogen o dużej masie cząsteczkowej.

Powstają nadmierne ilości bradykininy

Kiedy kalikreina rozszczepia kininogen, prowadzi to do powstania peptydu znanego jako bradykinina. Bradykinina jest środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne, związkiem, który otwiera (rozszerza) światło naczyń krwionośnych. Podczas ataku HAE wytwarzane są nadmierne ilości bradykininy.

Z naczyń krwionośnych wycieka zbyt dużo płynu

Bradykinin umożliwia przepływ większej ilości płynu przez naczynia krwionośne do tkanek ciała. Ten wyciek i powodowane przez niego rozszerzenie naczyń krwionośnych również skutkuje obniżeniem ciśnienia krwi.

Płyn gromadzi się w tkankach ciała

Bez wystarczającej ilości C1-INH do kontrolowania tego procesu, płyn gromadzi się w tkankach podskórnych organizmu.

Pojawia się obrzęk

Nadmiar płynu powoduje epizody ciężkiego obrzęku obserwowane u osób z HAE.

Co dzieje się w przypadku HAE typu 3

Trzeci, bardzo rzadki typ HAE (typ 3) ma inny charakter. Typ 3 jest wynikiem mutacji w innym genie, zlokalizowanym na chromosomie 5, tzw F12.

Ten gen zawiera instrukcje dotyczące wytwarzania białka zwanego czynnikiem krzepnięcia XII. Białko to bierze udział w krzepnięciu krwi, a także jest odpowiedzialne za stymulację stanu zapalnego.

Mutacja w F12 gen tworzy białko czynnika XII o zwiększonej aktywności. To z kolei powoduje wytwarzanie większej ilości bradykininy. Podobnie jak w przypadku typów 1 i 2, zwiększenie stężenia bradykininy powoduje niekontrolowany wyciek ze ścian naczyń krwionośnych. Prowadzi to do epizodów obrzęku.

Leczenie ataku

Wiedza o tym, co dzieje się podczas ataku HAE, doprowadziła do poprawy leczenia.

Aby powstrzymać gromadzenie się płynu, osoby z HAE muszą przyjmować leki. Leki HAE zapobiegają obrzękom lub zwiększają ilość C1-INH we krwi.

Obejmują one:

• za
  bezpośredni wlew pobranego świeżo mrożonego osocza (które zawiera esterazę C1
  inhibitor)
• leki
  które zastępują C1-INH w
  krew (są to Berinert, Ruconest, Haegarda i Cinryze)
• androgen
  terapię, taką jak lek o nazwie danazol, który może zwiększyć ilość wytwarzanego inhibitora esterazy C1-INH
  przez twoją wątrobę
• ecallantide
  (Kalbitor), lek, który hamuje rozszczepianie kalikreiny, zapobiegając w ten sposób
  produkcja bradykininy
• ikatybant
  (Firazyr), który zatrzymuje wiązanie bradykininy z jej receptorem (bradykinina B2
  antagonista receptora)

Jak widać, atak HAE przebiega inaczej niż reakcja alergiczna. Leki stosowane w leczeniu reakcji alergicznych, takie jak leki przeciwhistaminowe, kortykosteroidy i adrenalina, nie będą działać w przypadku napadu HAE.