"Smart Insulin" Wciąż na radarze badań cukrzycy

Nagłówki na temat tak zwanej „inteligentnej insuliny”, która mogłaby automatycznie reagować na zmiany poziomu cukru we krwi, krążą od lat. Pojęcie insuliny reagującej na glukozę, która może pewnego dnia uwolnić nas od PWD od wszystkich obliczeń, domysłów i wymaganych korekt dawki, jest tak ekscytującą perspektywą - jednak wielu jest rozczarowanych po tak niewielkim postępie i niedawnych wiadomościach, że gigant farmaceutyczny Merck zrezygnował z tego wszystkiego. - obiecujące plany w tej dziedzinie.

Jednak miej odwagę! Wszyscy trzej producenci Big Insulin (Novo, Sanofi i Lilly) dokonali znacznych inwestycji w tę grę i podczas gdy inni kontynuują eksplorację tego obszaru, JDRF nadal jest zainteresowany perspektywami inteligentnej insuliny.

W rzeczywistości JDRF mówi nam, że przez lata spędzili miliony, aby skupić się na badaniach i rozwoju, i chociaż nie jesteśmy blisko zobaczenia jeszcze niczego na rynku, organizacja wspiera około tuzina insuliny reagującej na glukozę (GRI). projektów na różnych etapach i pozostaje optymistą.

„Jestem przekonany, że insulina reagująca na glukozę odniesie sukces, ale oczywiście najważniejsze pytanie brzmi: kiedy” - mówi dr Sanjoy Dutta, wiceprezes JDRF ds. Badań i współpracy międzynarodowej. „Lubię nazywać to zamkniętą pętlą niezwiązaną z urządzeniami i chociaż z pewnością nie jest to łatwe zadanie, aby to osiągnąć, nadal jest to bardzo obiecujące”.

Kontynuacja inteligentnych badań nad insuliną

Oto najnowsze informacje o tym, co dzieje się w świecie inteligentnej insuliny:

Novo Nordisk: 17 sierpnia Novo ogłosiło przejęcie startupu o nazwie Ziylo, aby skoncentrować się na własnych działaniach związanych z insuliną reagującą na glukozę. Ziylo był pierwotnie spin-off Bristol-Myers Squibb, a przed tym przejęciem część działań badawczych Ziylo została najwyraźniej przekształcona w nową firmę Carbometrics, która rozpoczęła współpracę badawczą z Novo. Carbometrics ma licencjonowane prawa do wszystkich nieterapeutycznych zastosowań cząsteczek wiążących glukozę, więc będzie się koncentrować na zastosowaniach w diagnostyce i monitorowaniu glukozy. Starszy wiceprezes Novo ds. Global Drug Delivery skomentował: „Uważamy, że cząsteczki wiążące glukozę odkryte przez zespół Ziylo wraz ze światowej klasy zdolnościami insulinowymi firmy Novo Nordisk mogą potencjalnie doprowadzić do opracowania insulin reagujących na glukozę, które, mamy nadzieję, mogą usunąć ryzyko hipoglikemii i zapewnić optymalną kontrolę glikemii osobom chorym na cukrzycę ”.

To stawia Novo na równi z pozostałymi dwoma producentami insuliny, którzy w ostatnich latach bardziej skupili się na tej koncepcji.

Eli Lilly: Gigant farmaceutyczny z siedzibą w Indianapolis w 2016 roku przejął startup Glycostasis z Seattle, aby opracować ten rodzaj insuliny. Ta mała firma została stworzona przez dr Johna Mulligana, wyodrębnionego z Pacific Northwest Diabetes Research Institute (PNDRI), który badał ideę inteligentnej insuliny. Nie było niedawnych aktualizacji na ten temat, ale nie jest to zaskakujące, biorąc pod uwagę, że proces badawczo-rozwojowy trwa tak długo.

Sanofi: Ten producent insuliny współpracuje z JDRF nad inteligentnymi badaniami nad insuliną od kilku lat na kilka różnych sposobów. Po raz pierwszy połączyli siły na tym froncie w 2014 roku i rozszerzyli tę współpracę w 2016 roku, aby zapewnić aż 4,6 miliona dolarów na projekty badawcze mające na celu stworzenie inteligentnej insuliny. Grupa współpracująca przeanalizowała kilkanaście wniosków dotyczących badań i rozwoju skoncentrowanych na tym, a cztery zostały wybrane do otrzymania finansowania w ciągu trzech lat -

• Dr Danny Chou, asystent profesora biochemii na Uniwersytecie w Utah, opracowuje preparat insuliny z biochemicznym wyzwalaczem lub „przełącznikiem”, który działa tylko wtedy, gdy jest aktywowany przez glukozę w systemie. Zostało to przetestowane na myszach z cukrzycą, dostarczane za pomocą strzykawki i paska przylepnego do skóry. (Więcej informacji w tym komunikacie prasowym USTAR).

• Dr Alborz Mahdavi, inżynier chemiczny i biomolekularny, który założył firmę Protomer Technologies z Kalifornii, która koncentruje się na wykorzystaniu metod „inspirowanych biologicznie”, aby umożliwić wykrywanie poziomu cukru we krwi i wykorzystywanie go do aktywacji inteligentnej insuliny. Dr Mahdavi opisuje swoje podejście jako podobne do włącznika światła, który można włączać i wyłączać.

• Dr Christoph Hagemeyer, profesor nanobiotechnologii z Monash University w Australii, którego praca nad cukrzycą i zdrowiem serca obejmowała ukierunkowane dostarczanie leków i obrazowanie molekularne. Opracowując inteligentną insulinę, jego zespół tworzy nanocząsteczki, które wywołują efekt wyczuwania glukozy przez insulinę.

• Dr Zhen Gu, inżynier biomedyczny i profesor w stanie Karolina Północna / UNC, który opracowuje projekt plastra mikroigłowego do dostarczania insuliny reagującej na glukozę. Niedawno jego badania rozwinęły się również w kierunku testowania tej technologii projektowania plastrów, obejmującej komórki beta, które mogą dostarczać nową inteligentną insulinę w podobny sposób.

Merck: Wielu z nas w społeczności D było zaskoczonych, słysząc ostatnio wiadomości, że Merck zrezygnował z najbardziej zaawansowanego i obiecującego projektu inteligentnej insuliny do tej pory. Po przejęciu w 2010 r. Startupu SmartCells, który pracował nad inteligentną insuliną, Merck w dużej mierze wypadł z sieci, ale ostatecznie przerwał ciszę w maju 2014 r., Ogłaszając inwestorom, że wkrótce rozpoczną badania na ludziach - pierwsze w przypadku jakiegokolwiek reagującego na glukozę badania. insulina! Ta pierwsza faza badań i dalszych badań przebiegała spokojnie i niestety teraz dowiedzieliśmy się od firmy Merck, że ich wczesne wyniki badań klinicznych nie były wystarczająco dobre. Złomowali ten produkt, który kiedyś nosił nazwę MK-2640. Firma Merck starała się jednak pozostać pozytywna, wskazując, że jej insulina naśladowcza Lantus jest nadal w przygotowaniu. ** AKTUALIZACJA: Niestety w październiku 2018 r. Firma Merck wlała sól do rany rurociągu insulinowego, ogłaszając, że ze względu na ceny i presję produkcyjną złomuje również następną biopodobną insulinę o nazwie Lusduna Nexvue, która uzyskała wstępne zatwierdzenia FDA w Lipiec 2017 i luty 2018, ale czekał na rozstrzygnięcie toczącego się pozwu Sanofi.

Sensulin: Oprócz tych wymienionych powyżej, innym, o którym widzieliśmy, jak się przekomarzano w ciągu ostatnich kilku lat, jest firma biotechnologiczna Sensulin z siedzibą w Oklahomie, założona w 2011 roku i pracująca nad własnym preparatem reagującym na glukozę, który można wstrzykiwać raz dziennie. Podobnie jak inne firmy w tej dziedzinie, Sensulin wciąż znajduje się na wczesnych etapach badań na zwierzętach i zbierania funduszy i nie znajduje się w pobliżu punktu prób na ludziach. Dyrektor generalny Mike Moradi przez ostatnie kilka lat mówił publicznie, że zbliża się czas testów na ludziach, mówiąc nawet na początku 2018 roku, że może to być koniec przyszłego roku (naprawdę ?!), kiedy firma sfinalizuje swój produkt będący kandydatem do testów na ludziach i jest w stanie rozpocząć tę ścieżkę. Jednak wszystko to zależy od faktycznego funkcjonowania perspektywy GRI i finansowania umożliwiającego jej rozwój, a także prawdopodobieństwa, że ​​partner Pharma wkroczy i przejmie stamtąd prace badawczo-rozwojowe.

JDRF koncentruje się na inteligentnej insulinie

Dutta, który pracuje w JDRF od blisko dekady, kierując działalnością organizacji w zakresie inteligentnej insuliny, mówi, że w tym czasie zaobserwował ogromny wzrost zainteresowania farmaceutycznego i komercyjnego tym obszarem.

„W czasie, gdy zaczynaliśmy, tylko JDRF finansował to wraz z pewnymi funduszami z NIH i trochę z Helmsley (fundusz charytatywny). Teraz widzimy, że Wielka Trójka wykazuje zainteresowanie inteligentną insuliną ”.

JDRF pracuje również nad wspieraniem mniejszych wysiłków badawczych wykraczających poza duże firmy farmaceutyczne.

W czerwcu 2018 roku ogłoszono jedno z ostatnich działań: partnerstwo JDRF z duńskim startupem Gubra w celu opracowania inteligentnej insuliny. Opisują to jako unikalne podejście, które zasadniczo łączy bolusy podawane w czasie posiłku i długo działające bazy w jedną cząsteczkę insuliny, która działa szybko, ale również dłużej pozostaje w organizmie. To początkowe roczne partnerstwo ma na celu weryfikację koncepcji poprzez badania kliniczne i ewentualny rozwój komercyjny, a Dutta mówi nam, że spodziewają się wczesnych wyników pod koniec 2019 roku.

Wskazuje również, że Gubra R&D to tylko jeden z około 12 projektów, które mają na temat inteligentnej insuliny i oczekują dalszych aktualizacji na ich temat.

Inteligentna insulina związana z zamkniętą pętlą

Jak sugeruje Dutta, interesujące jest porównanie ścieżki inteligentnej insuliny z technologią zamkniętej pętli (znanej również jako sztuczna trzustka).

Przez dziesięciolecia słyszeliśmy obietnicę tego, jak ta niesamowita cudowna technologia pewnego dnia zmieni nasze życie, ale dla wielu wydawało się to jak potok, który nigdy się nie zmaterializuje. Następnie w 2006 roku JDRF opracowało rzeczywisty plan wprowadzenia technologii zamkniętej pętli i przez następną dekadę pracował, aby pomóc przemysłowi D i decydentom we wdrożeniu tych elementów.

Rozwój tych elementów - lepsze pompy insulinowe, dokładniejsze czujniki CGM, lepiej zaprojektowane aplikacje mobilne, inteligentne algorytmy dozowania - sprawiły, że układanka się połączyła. W końcu otrzymaliśmy funkcje Low Glucose Suspend i Predictive Glucose, które dały początek pierwszej w historii hybrydowej zamkniętej pętli firmy Medtronic w 2016 roku, nie wspominając o społeczności #WeAreNotWaiting Do-It-Yourself wykorzystującej otwarte wersje całej tej nowej technologii do zamknięcia pętla samodzielnie.

Konkluzja: Zamknięta pętla jest teraz rzeczywistością, możliwą we wczesnej formie, ale z dnia na dzień staje się coraz bardziej wyrafinowana.

Zatem z tego punktu widzenia może nie być przesadą, aby wierzyć, że inteligentna insulina wkrótce stanie się rzeczywistością.

Oczywiście w dzisiejszych czasach najważniejszy jest dostęp i przystępna cena, więc dobrze jest usłyszeć, jak Dutta mówi, że JDRF nada priorytet tym aspektom, gdy początkowe kliniczne badania i rozwój staną się bardziej dojrzałe. Prawdopodobnie nastąpi to w fazie II i III etapu badań, kiedy JDRF zacznie rozmawiać z płatnikami i pracować nad uzyskaniem decyzji dotyczących zakresu ubezpieczenia jeszcze przed przesłaniem czegokolwiek do FDA do przeglądu, mówi nam Dutta.

Tak, przed nami jeszcze długa droga i jak pokazuje doświadczenie firmy Merck, niektóre badania po prostu nie kończą się sukcesem. Ale Dutta zauważa, że ​​nawet te niepowodzenia wnoszą pozytywny element do naukowców, ponieważ mogą uczyć się z tej pracy i iść naprzód - albo rozwijając ten wysiłek badawczy, albo podążając w nowym kierunku.

„Nauka ma nastrój dziecka” - mówi Dutta.„Musisz podążać za nauką i zobaczyć, dokąd cię zaprowadzi, i chociaż nie zawsze przynosi ona to, czego oczekujesz, jest to zawsze proces, z którego naukowcy mogą się nauczyć”.

Tak, JDRF i inne moce, które są, nadal pielęgnują inteligentne dziecko insulinowe.