Omówienie leczenia HIV
Leczenie HIV przeszło długą drogę. W latach osiemdziesiątych HIV uważano za śmiertelny. Dzięki postępom w leczeniu HIV stał się bardziej chorobą przewlekłą, podobnie jak choroba serca czy cukrzyca.
Jednym z największych ostatnich postępów w leczeniu HIV jest opracowanie leku jednodawkowego - jednej pigułki, która zawiera kombinację kilku różnych leków na HIV.
Tabletka złożona to duży krok naprzód w stosunku do uciążliwych schematów obejmujących wiele tabletek, które były jedyną opcją dla osób z HIV.
Niektóre tabletki złożone nadal muszą być przyjmowane z innymi lekami przeciwretrowirusowymi, aby były skuteczne. Przykładem jest emtrycytabina i fumaran dizoproksylu tenofowiru (Truvada).
Inne tabletki złożone same w sobie stanowią kompletny schemat leczenia HIV. Przykłady obejmują tabletki, które łączą trzy różne leki, takie jak efawirenz, emtrycytabina i fumaran dizoproksylu tenofowiru (Atripla). Niektóre nowsze kombinacje dwóch leków, takie jak dolutegrawir i rylpiwiryna (Juluca), również tworzą kompletny schemat leczenia HIV.
Jedną z ważnych różnic między połączeniami dwóch leków, takimi jak Juluca, a połączeniami dwóch leków, takimi jak Truvada, jest to, że Juluca obejmuje dwa leki z różnych klas leków. Oba leki zawarte w leku Truvada należą do tej samej klasy leków.
Kiedy osobie przepisuje się pigułkę złożoną, która może być stosowana jako kompletny schemat leczenia HIV, nazywa się to schematem pojedynczej tabletki (STR).
AZT, pierwszy lek na HIV
W 1987 roku Food and Drug Administration (FDA) zatwierdziła pierwszy lek na HIV. Nazywała się azydotymidyną lub AZT (obecnie określana jako zydowudyna).
AZT jest lekiem przeciwretrowirusowym, który pomaga zapobiegać kopiowaniu się wirusa. Obniżając ilość wirusa HIV w organizmie, leki przeciwretrowirusowe pomagają wzmocnić układ odpornościowy.
AZT jest częścią klasy leków przeciwretrowirusowych zwanych nukleozydowymi / nukleotydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NRTI).
Wprowadzenie AZT było głównym postępem w leczeniu HIV, ale nie jest to doskonały lek. W momencie wprowadzenia AZT był najdroższym lekiem w historii, kosztującym użytkowników od 8 000 do 10 000 dolarów rocznie (około 18 000 do 23 000 dolarów rocznie w dolarach z 2019 r.).
Ten lek może prowadzić do znaczących i potencjalnie poważnych skutków ubocznych u niektórych osób. Ponadto, gdy AZT jest stosowany samodzielnie, HIV szybko staje się oporny. Ta lekooporność umożliwia nawrót choroby.
AZT nosi teraz nazwę zydowudyna i nadal jest na rynku, ale nie jest powszechnie stosowany u dorosłych. Niemowlęta urodzone przez matki zakażone wirusem HIV mogą otrzymać profilaktykę poekspozycyjną (PEP) za pomocą AZT.
Terapia jednolekowa
Po AZT pojawiły się inne leki na HIV, w tym inhibitory proteazy. Leki te działają poprzez powstrzymanie HIV przed wytwarzaniem większej liczby wirusów w komórkach, które są już dotknięte wirusem HIV.
Pracownicy służby zdrowia szybko odkryli, że kiedy osobom zarażonym wirusem HIV podawano tylko jeden lek naraz, wirus HIV uodpornił się na niego, przez co lek stał się nieskuteczny.
Zabiegi łączone
Pod koniec lat 90. terapia jednolekowa ustąpiła miejsca leczeniu skojarzonemu. Leczenie skojarzone obejmuje co najmniej dwa różne leki na HIV. Leki te często należą do różnych klas, więc mają co najmniej dwa różne sposoby powstrzymania wirusa przed kopiowaniem się.
Terapia ta była historycznie nazywana wysoce aktywną terapią przeciwretrowirusową. Obecnie nazywa się to terapią antyretrowirusową lub skojarzoną terapią przeciwretrowirusową. Wcześniej wymagał czegoś, co nazywano „koktajlem narkotyków” w postaci garści tabletek, często przyjmowanych kilka razy dziennie. Obecnie osobie żyjącej z HIV można przepisać jedną tabletkę złożoną.
Skuteczna terapia skojarzona zmniejsza ilość wirusa HIV w organizmie człowieka. Schematy skojarzone mają na celu maksymalizację poziomu supresji wirusa HIV przy jednoczesnym zminimalizowaniu prawdopodobieństwa, że wirus stanie się oporny na jakikolwiek jeden lek.
Jeśli osoba zakażona wirusem HIV jest w stanie osiągnąć supresję wirusa poprzez leczenie HIV, Centers for Disease Control and Prevention (CDC) twierdzi, że „praktycznie nie ma ryzyka” przeniesienia wirusa HIV na inne osoby drogą płciową.
Klasy leków na HIV
Obecnie w leczeniu HIV stosuje się wiele różnych klas leków przeciwretrowirusowych w różnych kombinacjach. Wszystkie leki z tych klas na różne sposoby wpływają na to, jak wirus się kopiuje:
- Nukleozydowe / nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI lub „nukleotydy”). NRTI zapobiegają kopiowaniu przez wirusa jego materiału genetycznego. NRTI blokują enzym zwany odwrotną transkryptazą, którego HIV używa do przekształcenia materiału genetycznego (RNA) w DNA.
- Inhibitory transferu łańcucha integrazy (INSTI). INSTI to kategoria inhibitorów integrazy, stosowana specjalnie w leczeniu HIV. Inhibitory integrazy blokują enzym, integrazę, którego wirusy potrzebują, aby wstawić kopie swoich genów do materiału genetycznego komórki ludzkiej.
- Inhibitory proteazy (PI). PI blokują enzym zwany proteazą, którego wirus potrzebuje do przetwarzania białek niezbędnych do jego zdolności do wytwarzania większej liczby wirusów. Leki te poważnie ograniczają zdolność replikacji wirusa HIV.
- Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTIs lub „non-nukes”). NNRTI blokują również konwersję RNA, jego materiału genetycznego, do DNA z odwrotną transkryptazą. Jednak działają inaczej niż NRTI.
- Inhibitory wejścia. Inhibitory wchłaniania przede wszystkim zapobiegają przedostawaniu się wirusa HIV do komórek układu odpornościowego. Ta szeroka kategoria leków obejmuje leki z następujących klas: antagoniści koreceptorów chemokin (antagoniści CCR5), inhibitory fuzji i inhibitory po przyłączeniu. Chociaż te leki przeciwretrowirusowe powstrzymują HIV przed jednym z pierwszych kroków w tworzeniu kopii samego siebie, leki te są często zapisywane na wypadek, gdyby dana osoba nie miała możliwości z powodu wielu lekoopornych mutacji wirusa HIV.
Leki na HIV, rytonawir i kobicystat, należą do klasy leków znanych jako inhibitory cytochromu P4503A lub inhibitory CYP3A. Oba działają przede wszystkim jako leki przypominające: rytonawir i kobicystat przyjmowane razem z innymi lekami na HIV nasilają działanie tych innych leków. Ritonawir również należy do klasy leków PI.
Leczenie HIV w postaci jednej pigułki
W przeszłości osoby przyjmujące leki przeciwretrowirusowe musiały codziennie przyjmować kilka różnych tabletek, często kilka razy dziennie. Skomplikowany schemat często prowadził do błędów, pominiętych dawek i mniej skutecznego leczenia.
Kombinacje leków na HIV w stałych dawkach stały się dostępne w 1997 roku. Leki te łączą dwa lub więcej leków z tej samej lub różnych klas w jedną pigułkę. Pojedyncza pigułka jest łatwiejsza do przyjęcia.
Combivir był pierwszym z tych markowych leków złożonych. Obecnie zatwierdzono 23 tabletki złożone do leczenia HIV. Należy pamiętać, że niektóre z nich mogą wymagać stosowania z innymi lekami przeciwretrowirusowymi, aby uformować kompletny schemat leczenia HIV.
Tabletki złożone zatwierdzone przez FDA to:
- Atripla, który zawiera efawirenz (NNRTI), emtrycytabinę (NRTI) i fumaran dizoproksylu tenofowiru (NRTI)
- Biktarvy, który zawiera biktegrawir (INSTI), emtrycytabinę (NRTI) i fumaran alafenamidu tenofowiru (NRTI)
- Cimduo, który zawiera lamiwudynę (NRTI) i fumaran dizoproksylu tenofowiru (NRTI)
- Combivir, który zawiera lamiwudynę (NRTI) i zydowudynę (NRTI)
- Complera, który zawiera emtrycytabinę (NRTI), rylpiwirynę (NNRTI) i fumaran dizoproksylu tenofowiru (NRTI)
- Delstrigo, który zawiera dorawirynę (NNRTI), lamiwudynę (NRTI) i fumaran dizoproksylu tenofowiru (NRTI)
- Descovy, który zawiera emtrycytabinę (NRTI) i fumaran alafenamidu tenofowiru (NRTI)
- Dovato, który zawiera dolutegrawir (INSTI) i lamiwudynę (NRTI)
- Epzicom, który zawiera abakawir (NRTI) i lamiwudynę (NRTI)
- Evotaz, który zawiera atazanawir (PI) i kobicystat (inhibitor CYP3A)
- Genvoya, który zawiera elwitegrawir (INSTI), kobicystat (inhibitor CYP3A), emtrycytabinę (NRTI) i fumaran alafenamidu tenofowiru (NRTI)
- Juluca, który zawiera dolutegrawir (INSTI) i rylpiwirynę (NNRTI)
- Kaletra, który zawiera lopinawir (PI) i rytonawir (inhibitor PI / CYP3A)
- Odefsey, który zawiera emtrycytabinę (NRTI), rylpiwirynę (NNRTI) i fumaran alafenamidu tenofowiru (NRTI)
- Prezcobix, który zawiera darunawir (PI) i kobicystat (inhibitor CYP3A)
- Stribild, który zawiera elwitegrawir (INSTI), kobicystat (inhibitor CYP3A), emtrycytabinę (NRTI) i fumaran dizoproksylu tenofowiru (NRTI)
- Symfi, który zawiera efawirenz (NNRTI), lamiwudynę (NRTI) i fumaran dizoproksylu tenofowiru (NRTI)
- Symfi Lo, który zawiera efawirenz (NNRTI), lamiwudynę (NRTI) i fumaran dizoproksylu tenofowiru (NRTI)
- Symtuza, który zawiera darunawir (PI), kobicystat (inhibitor CYP3A), emtrycytabinę (NRTI) i fumaran alafenamidu tenofowiru (NRTI)
- Temixys, który zawiera lamiwudynę (NRTI) i fumaran dizoproksylu tenofowiru (NRTI)
- Triumeq, który zawiera abakawir (NRTI), dolutegrawir (INSTI) i lamiwudynę (NRTI)
- Trizivir, który zawiera abakawir (NRTI), lamiwudynę (NRTI) i zydowudynę (NRTI)
- Truvada, która zawiera emtrycytabinę (NRTI) i fumaran dizoproksylu tenofowiru (NRTI)
Przyjmowanie tylko jednej złożonej tabletki dziennie zamiast dwóch, trzech lub czterech tabletek upraszcza leczenie osób z HIV. Poprawia również skuteczność leków.
Badanie z 2012 roku na ponad 7000 osób z HIV wykazało, że osoby, które przyjmują jedną złożoną pigułkę dziennie, są mniej narażone na choroby niż osoby, które przyjmują trzy lub więcej tabletek dziennie, aby dostać się do szpitala.
W badaniu z 2018 r. Na ponad 1000 osób zakażonych wirusem HIV porównano również osoby przyjmujące jedną tabletkę z osobami stosującymi schematy wielu tabletek. Naukowcy doszli do wniosku, że osoby przyjmujące pojedynczą tabletkę częściej trzymają się swoich schematów i doświadczają supresji wirusa.
Z drugiej strony dodanie większej liczby leków do jednej pigułki może również prowadzić do większej liczby skutków ubocznych. Dzieje się tak, ponieważ każdy lek wiąże się z własnym zestawem zagrożeń. Jeśli u danej osoby wystąpi efekt uboczny pigułki złożonej, trudno jest stwierdzić, który z leków w pigułce złożonej spowodował to.
Rozmowa z lekarzem na temat leczenia
Wybór leczenia HIV to ważna decyzja. Osoby żyjące z HIV mogą podjąć decyzję z pomocą swoich pracowników służby zdrowia.
Przed podjęciem decyzji o leczeniu warto omówić korzyści i ryzyko związane ze stosowaniem pojedynczych tabletek w porównaniu z tabletkami złożonymi. Lekarz może pomóc Ci wybrać opcję, która najlepiej pasuje do Twojego stylu życia i zdrowia.
