Niedawno zakończyła się konferencja American Diabetes Association (ADA) 2020, dzięki czemu po raz kolejny pojawia się mnóstwo nagłówków na temat nowych badań nad cukrzycą. Jeśli przeczytasz szczegóły tych badań klinicznych, znajdziesz wiele odniesień do „randomizowanych”, „kontrolowanych”, „podwójnie ślepych” i yada, yada, yada. To dużo żargonu do przetrawienia. Co to wszystko znaczy?
Zebraliśmy poniższy elementarz, aby pomóc Ci to wszystko zrozumieć. Informacje pochodzą z wywiadów z endokrynologiem z Bostonu, doktorem Richardem Jacksonem, znakomitym klinicystą i badaczem, a częściowo z książki, której jesteśmy współautorami w 2007 roku, „Know Your Numbers, Outlive Your Diabetes”.
Terminy metodologiczne
Najpierw przyjrzyjmy się wielu terminom opisującym metody badawcze, używając języka laika, aby wyjaśnić sprawę:
Prospektywne oznacza, że badania zostały zaplanowane przed wystąpieniem zdarzeń, które mierzyły, w porównaniu z badaniami „retrospektywnymi”, które są prowadzone w celu „spojrzenia wstecz” i zbadania zdarzeń, które już miały miejsce.
Kontrolowany oznacza, że istnieje druga grupa badanych, podobna do tych, którzy otrzymali leczenie eksperymentalne, ale nie otrzymali leczenia. Potrzebujesz drugiej grupy, aby móc porównać wyniki obu grup i lepiej zrozumieć, jakie były efekty leczenia.
Na przykład, jeśli obserwujesz grupę osób leczonych różową pigułką przez 10 lat, może się okazać, że przybrały one średnio 10 funtów. Czy ten przyrost masy ciała jest bezpośrednim efektem różowej pigułki?
Jeśli obserwujesz również grupę kontrolną, która nie otrzymała różowej pigułki, może się okazać, że jej średni przyrost masy ciała wyniósł 20 funtów.Teraz twój wniosek może być zupełnie inny; wydaje się, że różowa pigułka może pomóc ludziom utrzymać wagę na niskim poziomie.
Oczywiście, aby porównanie kontrolne było najbardziej przydatne, grupy muszą być porównywalne pod względem wszystkich czynników ryzyka, które są ważne dla badanego tematu. Na przykład w tym miejscu chciałbyś wiedzieć, że taka sama liczba osób w każdej grupie mieszka obok sklepu z pączkami lub że taka sama liczba była aktywnymi członkami centrów fitness.
Losowanie grup badanych oznacza, że program komputerowy losowo przydziela osoby do grupy leczonej lub kontrolnej. To rekompensuje wszelkie nieznane czynniki ryzyka, których mogłeś nie rozpoznać. Być może osoby o niebieskich oczach częściej przybierają na wadze niż osoby o brązowych oczach, a ponieważ pociągają Cię osoby o niebieskich oczach, możesz nieświadomie przypisać ich więcej do grupy badanej niż do grupy kontrolnej. (W przeszłości często pojawiały się tu nieświadome uprzedzenia wobec mniejszości). Losowanie eliminuje tę możliwość.
Oślepianie (lub czasami nazywane „maskowaniem”) dodaje kolejną warstwę ochrony przed tendencyjnymi wynikami. Chodzi o to, że osoby badane w rzeczywistości nie wiedzą, czy są poddawane leczeniu, czy też należą do grupy kontrolnej. W naszym przykładzie powyżej grupa kontrolna również przyjmuje różową pigułkę, ale taką, która jest placebo (nie zawiera składnika aktywnego). W tak zwanym badaniu z podwójną ślepą próbą nawet naukowcy nie wiedzą, kto jest właściwie leczony, aż do końca badania, kiedy „kod” zostanie złamany, a dane zostaną przeanalizowane.
Zdarzenie niepożądane to termin używany przez Food and Drug Administration (FDA), określający negatywne skutki leku lub urządzenia. Może to obejmować skutki uboczne, takie jak wpływ na zdrowie serca, lub nieprawidłowe działanie urządzenia, takiego jak pompa insulinowa. Nawet po wprowadzeniu leków i urządzeń na rynek FDA śledzi zgłaszanie zdarzeń niepożądanych na publicznym pulpicie nawigacyjnym online.
Fazy badawcze
Następnie przyjrzyjmy się fazom badań klinicznych, z niewielką pomocą krajowego źródła o nazwie CenterWatch:
Faza I
Ta faza obejmuje wstępne badania, zwykle z udziałem niewielkiej liczby zdrowych ochotników (od 20 do 100). Testowanie może trwać kilka miesięcy i ma na celu ocenę bezpieczeństwa leku lub urządzenia, tj. Jego wpływu na ludzi, w tym sposobu jego wchłaniania, metabolizowania i wydalania. W tej fazie bada się również wszelkie skutki uboczne, które mogą wystąpić.
etap II
Faza II to druga runda, która skupia się na „skuteczności”, czyli zdolności do uzyskania pożądanego rezultatu leku lub urządzenia, trwającej od kilku miesięcy do 2 lat i obejmującej do kilkuset pacjentów. Większość badań fazy II jest randomizowanych i zaślepionych, aby zapewnić firmie farmaceutycznej i FDA informacje porównawcze.
Faza III
W tej fazie randomizowane i zaślepione testy obejmują kilkaset do kilku tysięcy pacjentów. Te zakrojone na szeroką skalę testy mogą trwać kilka lat i pozwalają dokładnie przyjrzeć się skuteczności leku lub urządzenia oraz korzyściom i zakresowi możliwych zdarzeń niepożądanych. Siedemdziesiąt procent do 90 procent leków, które trafiają do badań fazy III, pomyślnie kończy tę fazę testów.
Badania fazy III są często określane jako badania o kluczowym znaczeniu, ponieważ po zakończeniu tej fazy firma farmaceutyczna może wystąpić o zgodę FDA na wprowadzenie leku do obrotu.
Faza IV
Ostatnia faza jest często nazywana „próbami nadzoru po wprowadzeniu do obrotu”, ponieważ przeprowadza się ją po dopuszczeniu leku lub urządzenia do sprzedaży konsumenckiej. Badania te pomagają producentowi porównać lek z konkurentami już obecnymi na rynku; monitorować długoterminową skuteczność leku i jego wpływ na jakość życia pacjentów; i określić opłacalność terapii w porównaniu z innymi w jej klasie.
W zależności od ustaleń, badania IV fazy mogą czasami skutkować wycofaniem leku lub wyrobu z rynku lub też wprowadzeniem ograniczeń stosowania.
Dlaczego badania mogą wydawać się sprzeczne
Ponieważ trudno jest przeprowadzić badanie, które osiąga każdy punkt - prospektywne, randomizowane, kontrolowane, podwójnie zaślepione badanie kliniczne na dużą skalę, długotrwałe - w wielu badaniach stosuje się mniej rygorystyczne podejścia.
Jest to jeden z powodów, dla których doniesienia o badaniach wydają się zagmatwane i sprzeczne. Czy kawa szkodzi zdrowiu lub pomaga? A co z alkoholem?
Wiele badań sugeruje, że umiarkowane spożycie alkoholu może zmniejszyć problemy z sercem. Ale nikt tak naprawdę nie wie i jest mało prawdopodobne, że wkrótce będziemy w stanie znaleźć dużą liczbę osób w wieku 40 lub 50 lat, które nie piją, a następnie losowo przypisać niektórym umiarkowane spożycie alkoholu przez następne 5 do 10 lat, i inni do całkowitej abstynencji.
Zaślepienie badania byłoby jeszcze trudniejsze: jak niektórzy ludzie mogliby pić alkohol, nie wiedząc o tym?
Masz pomysł; na niektóre pytania trudno odpowiedzieć z całą pewnością w drodze ostatecznych badań klinicznych.
Potężne wiadomości dotyczące podstawowej opieki diabetologicznej
Jeśli chodzi o wpływ pięciu najbardziej podstawowych i niezbędnych badań zdrowotnych związanych z cukrzycą - HbA1c, ciśnienie krwi, lipidy, mikroalbumina i badanie wzroku - odpowiedzi są znacznie bardziej jasne. Tam mieć były to szeroko zakrojone, długotrwałe, prospektywne, randomizowane, kontrolowane, podwójnie zaślepione (z pewnymi wyjątkami, w których zaślepienie było trudne), które potwierdziły potężne efekty kontrolowania tych czynników.
Co więcej, Jackson zwraca uwagę, że nie było tylko jednego, dwóch, a nawet trzech badań w każdym obszarze, ale wiele badań, wszystkie potwierdzające wniosek, że utrzymywanie tych pięciu czynników w bezpiecznym zakresie zapewni zmniejszenie lub nawet wyeliminowanie szansy rozwoju powikłań cukrzycy.
