Czy jesteśmy gotowi na wziewną insulinę 3.0?

Nowa generacja insuliny wziewnej zbliża się coraz bardziej do rynku, ponieważ mało znana firma biofarmaceutyczna przygotowuje się do późnego etapu badań klinicznych i składania wniosków przez FDA i właśnie zatrudniła doświadczonego dyrektora generalnego do prowadzenia działań komercjalizacyjnych.

Być może pamiętacie Dance Biopharm, startup z okolic San Francisco, który pojawił się na scenie mniej więcej w 2010 roku, po tym, jak nieudany wziewny zastrzyk insuliny Exubera firmy Pfizer został wycofany z rynku, a Afrezza firmy MannKind wciąż się rozwijała. Ten startup od prawie dekady pracuje nad stworzeniem zupełnie nowego rodzaju insuliny wziewnej.

Firma trafia teraz na pierwsze strony gazet dzięki niedawnemu zatrudnieniu byłej szefowej Sanofi Anne Whitaker, która dobrze zna świat insuliny wziewnej i biznesową stronę wprowadzania nowych leków na rynek. Mieszka w Północnej Karolinie, gdzie Dance Biopharm obecnie przygotowuje się do przeniesienia siedziby w nadchodzących miesiącach. Pozostaną na Zachodnim Wybrzeżu w celach badawczych, ale dyrektorzy będą na Wschodnim Wybrzeżu, a Dance przygotowuje się również do otwarcia wkrótce biur w Chinach i Anglii.

„Byliśmy poza zasięgiem radaru, można by powiedzieć, pracując w trybie stealth. Ale jeśli spojrzeć na poczynione postępy, jest to godne uwagi. Wszystkie te rzeczy idą w parze… teraz jest czas, aby to przyspieszyć ”- mówi Whitaker o ich nowatorskim produkcie, obecnie nazywanym Dance 501 (wewnętrzna nazwa robocza).

W niedawnej rozmowie telefonicznej Whitaker opowiedziała nam o tym, dlaczego dołączyła do zespołu Dance i czego możemy się spodziewać w ciągu najbliższych kilku lat. Najpierw jednak przyjrzyjmy się tej nowej insulinie wziewnej i jej zaletom dla pacjentów.

Rozmiary Dance 501, czyli Inhaled Insulin 3.0

FDA dokona przeglądu i zatwierdzi każdą proponowaną nazwę marki produktu dla tej nowej insuliny wziewnej, którą niektórzy nazywają Generacją 3.0. Oto spojrzenie na właściwości czegoś, co nadal jest znane jako Dance 501:

Soft Mist: W przeciwieństwie do insuliny Afrezza firmy MannKind, która jest białym proszkiem do inhalacji, Dance 501 jest preparatem w postaci mgiełki, tj. Ultra-skoncentrowanej rekombinowanej insuliny, która wymaga tylko kilku kropli, które są odparowywane do postaci mgły, gdy wdychasz ją głęboko do płuc małe urządzenie podręczne.

Pure: W przeciwieństwie do innych insulin, ten produkt nie zawiera konserwantów, co jest ważne dla 1-2% osób z PWD, które faktycznie mają alergię na insulinę - powodując problemy, od wysypki w miejscu insuliny po wstrząs anafilaktyczny. Występuje w postaci płynnej w małej buteleczce, która służy do napełniania ręcznego urządzenia tuż przed podaniem każdej dawki.

Inhalator ręczny: Mały i łatwy w użyciu, jest mniej więcej wielkości oldschoolowego sygnalizatora, który mieści się w kieszeni spodni. To jest coś zupełnie innego niż wczesne prototypy, które widzieliśmy; w grudniu 2017 r. firma nawiązała współpracę z projektantem przemysłowym Phillips-Medisize, aby opracować odnowioną wersję. Rezultatem jest elektroniczny inhalator, który wykorzystuje opatentowaną technologię wibrującej siatki, zaprojektowaną do wytwarzania cząstek płynnej insuliny o stałej wielkości w postaci miękkiej mgiełki. (Ciekawostka: w ciągu jednej sekundy występuje 120000 wibracji!). Urządzenie jest aktywowane oddechem i wystarczy kilka oddechów, aby wdychać mgiełkę insulinową Dance 501, a zielone światło wskazuje, że prawidłowo wdychasz mgłę, zanim niebieskie światło na urządzeniu zacznie migać, wskazując, że skończyłeś. Whitaker twierdzi, że niedawno przesłali do FDA zalecenia projektowe dotyczące pierwszego urządzenia i spodziewają się, że do początku listopada poznają opinie regulacyjne.

Inhalator nowej generacji: Podczas gdy pierwsza generacja wykorzystuje parę baterii AA, Whitaker twierdzi, że prawdopodobnie zmieni się to już po sześciu miesiącach od premiery za pomocą urządzenia wielokrotnego ładowania drugiej generacji. Zmniejszy to rozmiar i wagę urządzenia o 50%, aby wyglądać bardziej jak tubka Chanel Lipstick.

Szybsze działanie: Whitaker mówi, że Dance 501 działa szybciej niż tradycyjne insuliny (w szczególności Humalog) i poprawia działanie insuliny wziewnej Afrezza, ponieważ działanie insuliny osiąga szczyt równie szybko, ale ma „dłuższy ogon”, który dokładniej naśladuje naturalną reakcję organizmu bez potrzeba podania kolejnych dawek. Badania fazy II wykazały niewiele hipoglikemii i bardzo mały kaszel u osób stosujących tę wdychaną mgiełkę insulinową, która w bardziej naturalny sposób dostaje się do płuc bez podrażniania gardła.

Śledzenie danych i łączność: Ponieważ inhalator jest w zasadzie małym komputerem, rejestruje dane dotyczące użycia insuliny, takie jak wielkość dawki, kiedy jest pobierana, szybkość wdechu, wielkości dawki insuliny i ile mgły faktycznie trafia do płuc w oparciu o głębokość oddychania. Dance planuje również uruchomienie aplikacji mobilnej na smartfony zawierającej te same dane, aby pacjenci mogli je przeglądać wraz z pracownikami służby zdrowia, a docelowo łączyć się z innymi urządzeniami D, takimi jak CGM i platformy danych. Wszystko to jest wyjątkowe, ponieważ inne urządzenia do inhalacji insuliny do tej pory nie oferowały śledzenia ani łączności z urządzeniem.

R&D Timing: Choć Dance 501 może być ekscytująca, cierpliwość będzie tutaj cnotą… Rozmawiamy przynajmniej kilka lat, jeśli nie dłużej. Dance opublikowała wczesne badania kliniczne w ciągu ostatnich kilku lat i jest to kontynuacja badań fazy II trwających do połowy 2019 roku. Stamtąd spodziewają się rozpocząć późną fazę badań III fazy w 2020 r. I prawdopodobnie dotrą do punktu rejestracji pod koniec tego roku. Oczywiście finansowanie ma kluczowe znaczenie dla tego wszystkiego, więc czas może się różnić w zależności od tego, jak również od tego, co pokazują badania i co ostatecznie mówią organy regulacyjne.

Ceny: Whitaker twierdzi również, że nadal badają ceny i koszty. Nie wierzy, że Dance 501 będzie dziś „odstającą od istniejących insulin”, ale poprzez wejście na rynek globalny, a nie tylko w USA, pomoże to zrównoważyć ceny dla pacjentów. Oczywiście planują również współpracę z płatnikami przed wejściem na rynek.

Ciekła formulacja, też: tylko dlatego, że Dance rozwija tę mgiełkową postać wdychanej insuliny, nie oznacza to, że nie szukają również płynnej wersji do użycia w fiolce / strzykawce, wstrzykiwaczu lub pompie insulinowej, podobnie tradycyjne marki na rynku, mówi nam Whitaker.

Bardzo ekscytujące, ale oczywiście niecierpliwi pacjenci nie mogą przestać się zastanawiać: Czemu, u diabła, zajęło tak dużo czasu, aby dojść do tego punktu i dlaczego wciąż brakuje nam lat, aby zobaczyć ten produkt Dance?

Jest wiele ruchomych części, ładnie wyjaśnionych na naszej czacie z Whitakerem.

Za kulisami z CEO Dance Biopharm Anne Whitaker

Whitaker ma niezłe CV z ponad ćwierćwieczem w przemyśle farmaceutycznym, nauk przyrodniczych i biotechnologii - od cukrzycy po onkologię, układ krążenia, układ oddechowy i gastroenterologię. Jej doświadczenie obejmuje Prezes i CEO KNOW Bio, Novoclem Pharmaceuticals, Inc. i Synta Pharmaceuticals, Inc. Przede wszystkim dla naszej społeczności D jest oczywiście jej czas jako Prezydent Regionu Ameryki Północnej w Sanofi w latach 2011-2014, gdzie była odpowiedzialna za wszystkie jednostki biznesowe w branży farmaceutycznej, urządzeń i opieki zdrowotnej.

Whitaker twierdzi, że przez te trzy lata w Sanofi firma próbowała wpływać na stosowanie insuliny z Lantusem i skupiała się głównie na próbach nakłonienia osób z cukrzycą do PWD do faktycznego przyjmowania recept i odpowiedniego stosowania leków. Mówi, że tylko 30% pacjentów z T2, którzy wcześniej nie byli uzależnieni od insuliny, zrealizowało swoje recepty z powodu strachu i zamieszania związanego z używaniem insuliny.

Wiedziała o Dance już dawno, kiedy pracowała w Sanofi, i zrobiła pełny przegląd firmy, gdy gigant farmaceutyczny przygotowywał się do wejścia na rynek insuliny wziewnej. Whitaker zauważa, że ​​Sanofi zdecydowało się na współpracę z MannKind (twórcami Afrezza) ze względu na „natychmiastową możliwość” wprowadzenia produktu na rynek szybciej niż Dance mogła. To był postrzegany jako świetny sposób na odejście od stosowania insuliny od zastrzyków, wyjaśnia. Mówi jednak, że firma nie skomercjalizowała Afrezzy w sposób, w jaki powinna, aby wzmocnić jej obecność wśród osób z niepełnosprawnościami, i ostatecznie opuściła Sanofi w 2014 roku.

Były szef Sanofi mówi: „Byłem sfrustrowany”

„Nie można wprowadzić produktu na trzecią pozycję” - powiedziała. „Szczerze mówiąc, frustrowało mnie to, że patrzyłem na to z daleka. Ponieważ widziałem potencjał insuliny wziewnej. Dlatego Dance chciała sprowadzić kogoś z takim doświadczeniem komercjalizacji… musimy teraz zacząć skupiać się na gotowości komercyjnej. Rozpoczynamy ten proces teraz, a cała społeczność diabetologiczna usłyszy od nas więcej, przygotowując się do wprowadzenia na rynek ”.

Whitaker dodaje, że dorastała w Alabamie pośrodku południowego „pasa cukrzycy”, a ponieważ ma również ciotkę i wujka mieszkających z typem 2, a jej teść choruje na cukrzycę, zaobserwowała emocjonalną kolejkę górską, która powoduje PWD. przetrwać i jak lekarze zbyt często używają insuliny jako zagrożenia dla osób z T2D.

„Mam nadzieję, że uda mi się to zmienić i zachęcić do wcześniejszego stosowania insuliny, zanim przejdą przez ten ciągły spadek na drodze do cukrzycy” - mówi Whitaker. „Dance oferuje wraz z Dance 501 produkt, który może zaoferować inną opcję. Z pewnością nie zastępuje pomp ani insuliny bazalnej, ale ma miejsce wcześniej w paradygmacie leczenia ”.

Oczywiście Whitaker wie, że próba przekonania inwestorów i innych osób do potencjału insuliny wziewnej to żmudna walka. Uważa jednak, że to, co zmieniło się w ciągu ostatniej dekady - po niepowodzeniu Exubery, uruchomieniu i ponownym uruchomieniu Afrezzy przez MannKind oraz ogólnej ewolucji technologii i nebulizacji na całym świecie - przygotowało scenę dla Dance 501 w sposób, który wcześniej nie był możliwy. .

Założyciel Dance, John Patton, był współzałożycielem i dyrektorem naukowym firmy Nektar Therapeutics, która stanowiła podstawę naukową dla Exubera, i pozostaje teraz częścią Dance, zasiadając w radzie dyrektorów. Kolejnym dyrektorem, z którym rozmawialiśmy w 2011 roku, jest Samantha Miller, która pozostaje konsultantem strategicznym firmy, przygotowującej się do komercjalizacji.

Co ciekawe, Whitaker mówi, że Dance Biopharm planowała złożyć wniosek o IPO (pierwsza oferta publiczna) pod koniec 2015 roku, ale kiedy Sanofi rzucił Afrezza MannKind, ten plan się zmienił. Zamiast tego firma posunęła się naprzód w badaniach klinicznych i ulepszyła swoje urządzenie, aby było bardziej eleganckie i wyrafinowane.

Dojrzałe środowisko dla produktów do inhalacji

Czasy z pewnością się zmieniły - dając Dance powód, by wierzyć, że ludzie są bardziej otwarci na pomysł leków inhalacyjnych.

W dzisiejszych czasach e-papierosy i vape stały się powszechne na całym świecie, a Whitaker zwraca uwagę, że medyczna nebulizacja eksploduje i staje się coraz bardziej akceptowana na całym świecie. Cytuje, w jaki sposób 8% amerykańskiego rynku leków używa ręcznych nebulizatorów do leków steroidowych, w porównaniu z 12% w Europie i 20% w Chinach.

„Istnieje potencjał, aby wejść na rynek i skutecznie skomercjalizować Dance 501. To odpowiedni moment na Dance ”- mówi Whitaker.

Whitaker z pewnością martwi się kosztami produkcji, ponieważ zdaje sobie sprawę, ile kosztuje wyprodukowanie i wejście na rynek Exubera i Afrezza - ponad 1 miliard dolarów (!) Ale mówi, że Dance może spodziewać się, że wyda tylko ułamek tych kosztów, ponieważ współpracują z największym azjatyckim producentem insuliny, aby mieć kontrolowane przez FDA zakłady produkujące Dance 501 dla zamorskich Stanów Zjednoczonych.

„Cieszymy się również, że stoimy na barkach tej wziewnej insuliny, która pojawiła się przed nami, ponieważ jest teraz mnóstwo danych na jej temat dotyczących bezpieczeństwa, skuteczności i wykorzystania przez pacjentów, z których można czerpać” - dodaje.

Whitaker dodaje również, że zespoły badawcze i produkcyjne firmy pozostaną w rejonie San Francisco, podczas gdy komercyjna siedziba Dance Biopharm zostanie przeniesiona do Research Triangle Park w Północnej Karolinie w ciągu najbliższych 6-9 miesięcy i do tego czasu będą działać. zdalnie. Planują również otworzyć biuro w Europie, a także w Chinach, powiedziała.

Insulina wziewna zyskuje przyczepność?

Pozostajemy ostrożnie optymistyczni co do potencjału tego nowego produktu. Weźmy na przykład Afrezza MannKinda: oboje tutaj w 'Kopalnia używaj go i kochaj. Ale faktem jest, że MannKind walczył, a ich liczba recept pozostaje niska, a wielu lekarzy nadal ogólnie waha się co do składu proszku, który jest dostępny na rynku od 2015 roku. Rynek insuliny jest konkurencyjny i zmienny i nic nie jest gwarantowane (poza faktem że my PWD z T1D nie możemy obejść się bez niego!).

Mając to wszystko na uwadze, mamy jednak nadzieję, że Dance pojawi się na rynku i odniesie sukces tam, gdzie Exubera zawiódł i gdzie MannKind walczy o zdobycie silnej pozycji.

AKTUALIZACJA: We wrześniu 2019 roku firma zmieniła nazwę na Aerami Therapeutics.