Rak okrężnicy występuje, gdy guzy rosną w jelicie grubym. Badania szacują, że około 15 procent przypadków raka jelita grubego wykazuje wysoki poziom MSI (MSI-H). Oznacza to, że w komórkach rakowych występuje duża niestabilność.
W ostatnich latach pojawiły się nowe leki immunoterapeutyczne do leczenia raka okrężnicy MSI-H. Celem immunoterapii jest sprawienie, aby układ odpornościowy zobaczył te komórki rakowe i przypuścił na nie silny atak.
Czytaj dalej, aby znaleźć odpowiedzi na niektóre częste pytania dotyczące immunoterapii raka okrężnicy o wysokim MSI.
Co to jest MSI-high w raku okrężnicy?
Nie wszystkie raki okrężnicy są takie same. Cechą wyróżniającą jest stan stabilności mikrosatelity. To jest informacja, którą otrzymujesz z biopsji. Analiza laboratoryjna próbki tkanki wskazuje, czy komórki rakowe są:
- stabilny mikrosatelitarnie (MSS)
- niska niestabilność mikrosatelitarna (MSI-L)
- wysoka niestabilność mikrosatelitarna (MSI-H)
W raku okrężnicy z wysokim MSI komórki są wyjątkowo niestabilne. To oznacza, że istnieje duża liczba mutacji. Pod mikroskopem te komórki rakowe wyglądają i działają w charakterystyczny sposób.
Badania sugerują, że rak jelita grubego MSI-H ma lepsze perspektywy i mniej przerzutów w porównaniu z rakami jelita grubego MSS.
Status mikrosatelitarny może być ważnym czynnikiem przy wyborze leczenia, które będzie najprawdopodobniej skuteczne w przypadku raka jelita grubego.
Czy raka okrężnicy można leczyć immunoterapią?
To zależy od rodzaju raka okrężnicy. Wykazano, że immunoterapia jest skuteczna w leczeniu raka okrężnicy z wysokim MSI, ale nie działa dobrze w przypadku raka okrężnicy MSS.
Istnieją trzy leki do immunoterapii zatwierdzone do leczenia raka jelita grubego o wysokim MSI:
- Niwolumab (Opdivo) stosuje się, gdy nowotwór postępuje po rozpoczęciu chemioterapii.
- Ipilimumab (Yervoy) jest zatwierdzony do stosowania wyłącznie w połączeniu z niwolumabem.
- Pembrolizumab (Keytruda) uzyskał zgodę Food and Drug Administration (FDA) w 2020 roku jako terapia pierwszego rzutu raka jelita grubego MSI-H.
Wszystkie trzy są inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego, które działają na szlak komórkowy niektórych białek znajdujących się w komórkach odpornościowych i komórkach rakowych. Ipilimumab blokuje CTLA-4, podczas gdy niwolumab i pembrolizumab celują w PD-1.
Te punkty kontrolne zwykle powstrzymują odpowiedź immunologiczną przed wypadnięciem za burtę. Zablokowanie ich uwalnia komórki odpornościowe do potężnego ataku na raka.
Leki te są zwykle podawane we wlewie dożylnym.
Czy MMR i MSI to to samo?
Nie są dokładnie takie same, ale są ze sobą spokrewnieni.
W tym kontekście MMR jest skrótem od genów naprawy niedopasowania. To są geny, które pomagają regulować DNA. MMR mają naprawić błędy, które pojawiają się podczas podziału komórek.
Uszkodzony MMR przestaje naprawiać, co prowadzi do niestabilności mikrosatelity.
Po biopsji raport patologiczny mógł zawierać informację „MSI-H / dMMR”. Uważa się, że guzy z niedoborem MMR (dMMR) mają wysoki poziom niestabilności mikrosatelitarnej.
W jaki sposób niestabilność mikrosatelitarna powoduje raka?
Twoje ciało zawsze tworzy nowe komórki, które zastępują starsze, gdy umierają - proces, który może spowodować uszkodzenie DNA niektórych komórek. Na szczęście MMR działa jak wbudowany system do wykrywania i naprawiania tych uszkodzeń.
Ale system może zawieść. Zamiast wymierać tak, jak powinny, nieprawidłowe komórki nadal się rozmnażają. Nowsze komórki mają coraz większą liczbę błędów. Gromadzą się i tworzą guzy, i w ten sposób niestabilność mikrosatelitarna powoduje raka.
Jaka jest skuteczność immunoterapii?
Immunoterapia jest stosunkowo nową metodą leczenia raka okrężnicy MSI-H, ale badania już pokazują, że ma ona duże prawdopodobieństwo sukcesu.
CheckMate 142 to badanie fazy 2 mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności inhibitorów PD-1 u 74 osób z przerzutowym rakiem jelita grubego o wysokim MSI, z których większość przeszła już chemioterapię.
Po 12 miesiącach obserwacji 23 uczestników zaobserwowało, że ich rak jelita grubego MSI-H reaguje na lek immunoterapeutyczny niwolumab. Leczenie zapewniło również kontrolę choroby przez co najmniej 12 tygodni 51 uczestnikom, podczas gdy 8 osób miało odpowiedź trwającą co najmniej rok.
W trwającym badaniu ocenia się również terapię skojarzoną niwolumabem i ipilimumabem. Wczesne wyniki są obiecujące, a leczenie wydaje się dobrze tolerowane.
Istnieje również badanie kliniczne III fazy, w którym porównano immunoterapię pembrolizumabem z chemioterapią jako terapią pierwszego rzutu w przypadku raka jelita grubego z przerzutami o wysokim MSI. Wyniki pokazały, że pembrolizumab podwoił medianę przeżycia wolnego od progresji uczestników z 8,2 do 16,5 miesiąca.
To badanie wykazało również, że immunoterapia powodowała mniej poważnych skutków ubocznych niż chemioterapia. Poważne zdarzenia niepożądane wystąpiły u 22 procent uczestników w grupie immunoterapii, w porównaniu z 66 procentami w grupie chemioterapii.
Naukowcy nadal badają potencjał immunoterapii we wszystkich stadiach i typach raka jelita grubego.
Na wynos
Rak okrężnicy z wysokim MSI to rodzaj raka okrężnicy, który obejmuje wysoce niestabilne komórki.
Jedną z najnowszych metod leczenia tego typu raka jest immunoterapia. Pomaga układowi odpornościowemu organizmu widzieć i niszczyć komórki rakowe.
Zatwierdzono dwa leki immunoterapeutyczne do leczenia raka okrężnicy z wysokim MSI, który rozwinął się w trakcie lub po chemioterapii. Istnieje również nowy lek immunoterapeutyczny zatwierdzony do leczenia osób z rakiem jelita grubego MSI-H, które nie próbowały jeszcze chemioterapii.
Badania kliniczne sugerują, że immunoterapia wiąże się z dłuższym przeżyciem wolnym od progresji choroby niż chemioterapia, ale badania trwają.
Jeśli masz raka okrężnicy o wysokim poziomie MSI, porozmawiaj ze swoim lekarzem, aby sprawdzić, czy immunoterapia jest dla Ciebie odpowiednia.
