Rdzeniowy zanik mięśni (SMA) to rzadka choroba genetyczna, która stopniowo atakuje neurony ruchowe w kręgosłupie i pniu mózgu. Prowadzi do osłabienia mięśni dobrowolnych, co może wpływać między innymi na mówienie, jedzenie, chodzenie i oddychanie.
SMA jest zwykle diagnozowana za pomocą testów genetycznych lub badań przesiewowych noworodków u niemowląt i dzieci. Jak zauważono w artykule American Academy of Pediatrics z 2019 r., Jest to najczęstsza dziedziczna przyczyna umieralności w dzieciństwie.
Istnieją cztery typy SMA: typ 1, typ 2, typ 3 i typ 4.
Według Muscular Dystrophy Association dzieci, które wykazują objawy przy urodzeniu lub w okresie niemowlęcym, często mają SMA typu 1, co znacząco wpływa na funkcje motoryczne. Im wcześniej pojawią się objawy, tym większy wpływ, przy czym typ 1 jest najbardziej wpływowy.
Jednak nowa innowacyjna terapia genowa zatwierdzona w maju 2019 r. Do leczenia dzieci w wieku poniżej 2 lat daje nadzieję rodzinom dotkniętym SMA.
Co to jest zastępcza terapia genowa w przypadku rdzeniowego zaniku mięśni?
Onasemnogene abeparvovec-xioi (nazwa handlowa Zolgensma) to pierwsza terapia genowa zatwierdzona do leczenia dzieci z SMA.
W maju 2019 roku Food and Drug Administration (FDA) zatwierdziła Zolgensma, jednodawkową terapię dożylną ukierunkowaną na przyczynę SMA.
W szczególności Zolgensma jest wskazana dla dzieci w wieku 2 lat i młodszych bez końcowego osłabienia.
Terapia genowa w pojedynczej dawce jest podawana jako jednorazowy wlew do żyły za pomocą IV. Procedura trwa kilka godzin, a infuzja trwa 60 minut.
Po zakończeniu infuzji zespół medyczny będzie monitorował Twoje dziecko przez 2 godziny. Zarówno podczas infuzji, jak i po jej zakończeniu, będą monitorowane funkcje życiowe Twojego dziecka. Wizyty kontrolne, które obejmują testy laboratoryjne, są wymagane przez okres do 1 roku.
Jak to działa?
SMA wpływa na komórki nerwowe ruchowe w rdzeniu kręgowym. Ta choroba jest spowodowana dziedziczną wadą SMN1 gen. Powoduje to, że dzieci mają problemy z utrzymaniem głowy, oddychaniem i połykaniem.
Mutacje spowodowane przez SMN1 geny są klasyfikowane na podstawie wieku zachorowania i ciężkości, przy czym najczęstszym i najcięższym jest SMA o wczesnym początku. Niestety, wiele dzieci dotkniętych SMA typu 1 nie przeżywa wczesnego dzieciństwa.
Jednorazowa dawka preparatu Zolgensma jest ukierunkowana na genetyczną przyczynę SMA i zastępuje funkcję brakującego lub niedziałającego SMN1 gen z nową, działającą kopią ludzkiego genu SMN. Pomaga to w prawidłowej pracy neuronów ruchowych.
Należy zauważyć, że Zolgensma nie zmienia się ani nie staje się częścią DNA dziecka.
Badacze wskazują, że im wcześniej dzieci otrzymają terapię genową rdzeniowego zaniku mięśni, tym lepsze wyniki. Dzieci, które otrzymały jednorazowe dożylne podanie leku Zolgensma, mogą zauważyć poprawę ruchu i funkcji mięśni.
Badania kliniczne pokazują również zmniejszoną potrzebę wspomagania oddychania i poprawę współczynnika przeżycia. Próby nie skupiały się na dzieciach z zaawansowanym SMA.
Czy to jest bezpieczne?
FDA informuje, że bezpieczeństwo preparatu Zolgensma opiera się na trwających i zakończonych badaniach klinicznych obejmujących łącznie 36 pacjentów pediatrycznych z wczesnym SMA.
Według danych najczęstszymi działaniami niepożądanymi leku Zolgensma są podwyższone poziomy enzymów wątrobowych i wymioty.
Dzieci z istniejącą wcześniej niewydolnością wątroby są narażone na zwiększone ryzyko poważnego uszkodzenia wątroby, jeśli są leczone lekiem Zolgensma. Z tego powodu czynność wątroby należy ocenić przed leczeniem i monitorować przez co najmniej 3 miesiące po leczeniu, zgodnie z informacjami dotyczącymi bezpieczeństwa firmy Novartis.
Dokładne badania przesiewowe i ostrożne zarządzanie po transferze genów mają kluczowe znaczenie dla bezpieczeństwa i skuteczności terapii zastępczej za pomocą onasemnogene abeparvovec-xioi.
Wyniki
Eksperci mają nadzieję na przyszłość terapii genowej SMA.
Według badania z 2020 roku opublikowanego w czasopiśmie Pediatrics, bezpieczeństwo i wczesne wyniki leczenia pierwszych 21 dzieci (w wieku od 1 do 23 miesięcy) leczonych w Ohio pokazują, że transfer genów był dobrze tolerowany u dzieci w wieku 6 miesięcy i młodszych.
Jednak starsze dzieci doświadczały wyższego wzrostu aminotransferazy asparaginianowej, aminotransferazy alaninowej i transpeptydazy γ-glutamylowej, co wymagało większej dawki prednizolonu.
Ogólnie rzecz biorąc, naukowcy uważają, że wyniki badania są obiecujące. Mówiąc dokładniej, donoszą, że pacjenci objawowi doświadczyli funkcjonalnej poprawy funkcjonowania motorycznego, zarówno subiektywnej, jak i obiektywnej.
Co więcej, naukowcy podają również, że pięcioro dzieci leczonych przed wystąpieniem objawów nie miało oznak osłabienia typowego dla SMA.
Należy zwrócić uwagę na wysoki koszt leku. Ponadto Zolgensma u pacjentów z zaawansowanym SMA nie był oceniany.
Wciąż trwają badania kliniczne oceniające skuteczność i bezpieczeństwo preparatu Zolgensma u różnych pacjentów, w różnym wieku iz różnymi typami SMA.
Inne metody leczenia SMA
Biorąc pod uwagę niedawne zatwierdzenie do użycia i wysoki koszt Zolgensmy, potrzebne są dalsze badania. W tej chwili dopuszczenie do użytku jest również ograniczone do osób poniżej 2 roku życia.
Inne metody leczenia zatwierdzone przez FDA obecnie stosowane w leczeniu SMA obejmują Spinraza i Evrysdi.
Spinraza jest zatwierdzona dla wszystkich grup wiekowych i typów SMA. Jest to wstrzyknięcie dooponowe, co oznacza, że wstrzykuje się je do płynu rdzeniowego i musi być wykonane przez pracownika służby zdrowia. Dawkowanie obejmuje cztery wstrzyknięcia w ciągu pierwszych 2 miesięcy, a następnie dawki podtrzymujące co 4 miesiące.
Evrysdi jest zatwierdzony dla osób w wieku 2 miesięcy i starszych. To codzienne doustne leki przyjmowane w domu.
Nadal badane są inne metody leczenia.
Na wynos
Rdzeniowy zanik mięśni jest rzadką, ale poważną chorobą genetyczną, która atakuje obwodowy układ nerwowy, ośrodkowy układ nerwowy i dobrowolne ruchy mięśni. Dzieci z SMA typu 1 mają większy wpływ na funkcje motoryczne.
Wyniki trwających badań klinicznych pokazują obiecującą poprawę jakości życia osób dotkniętych SMA dzięki genowej terapii zastępczej.
Aby uzyskać więcej informacji na temat zastępczej terapii jednodawkowej w przypadku rdzeniowego zaniku mięśni, należy porozmawiać z lekarzem.
.jpg)
