Przegląd
Niektóre mutacje genów są powiązane z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC). Posiadanie jednej z tych mutacji może wpłynąć na rodzaj leczenia zalecanego przez lekarza.
Geny to instrukcje, które sprawiają, że nasze ciała działają. Mówią naszym komórkom, jakie białka mają wytwarzać. Białka kontrolują, jak szybko komórki rosną, dzielą się i przeżywają.
Czasami geny się zmieniają. Może się to zdarzyć, zanim dana osoba się urodzi lub później. Te zmiany nazywane są mutacjami. Zmiany te mogą wpływać na niektóre funkcje w naszym ciele.
Mutacje genów mogą uniemożliwiać naprawę DNA. Mogą również umożliwić niekontrolowany wzrost komórek lub zbyt długie życie. Ostatecznie te dodatkowe komórki mogą tworzyć guzy i tak zaczyna się rak.
Germline vs. mutacje somatyczne
Mutacje genów powodujące raka płuc mogą wystąpić na dwa różne sposoby.
Mutacje somatyczne to mutacje nabyte. Są najczęstszą przyczyną raka.
Zdarzają się, gdy jesteś narażony na chemikalia, tytoń, promieniowanie UV, wirusy i inne szkodliwe substancje w ciągu swojego życia.
Mutacje zarodkowe są mutacjami dziedzicznymi. Są przekazywane z matki lub ojca na dziecko przez komórkę jajową lub nasienie. Około 5 do 10 procent wszystkich nowotworów jest dziedziczonych.
Rodzaje mutacji genów w raku płuc
Kilka różnych mutacji genów pomaga w rozprzestrzenianiu się i wzroście niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC). Oto niektóre z najczęstszych mutacji genów:
TP53
Plik TP53 gen jest odpowiedzialny za produkcję białka p53 guza. Białko to monitoruje komórki pod kątem uszkodzeń DNA i działa jako supresor guza. Oznacza to, że zapobiega zbyt szybkiemu lub niekontrolowanemu wzrostowi uszkodzonych komórek.
Mutacje TP53 są powszechne w nowotworach i znajdują się w około 50 procentach wszystkich NSCLC. Zwykle są nabywane i zdarzają się zarówno u palaczy, jak iu osób, które nigdy nie paliły.
Badania sugerują, że mutacje TP53 w połączeniu z mutacjami genów EGFR, ALK lub ROS1 są powiązane z krótszym czasem przeżycia.
Trwa debata na temat tego, czy osoby z rakiem powinny zawsze być badane pod kątem mutacji genetycznych TP53, ponieważ nie ma jeszcze terapii celowanej, która leczyłaby tę mutację.
Trwają badania nad celowanymi terapiami TP53.
KRAS
Mutację genu KRAS stwierdza się w około 30 procentach wszystkich NSCLC. Częściej występuje u osób, które palą. Perspektywy dla ludzi z tego typu zmianą genetyczną nie są tak dobre, jak dla tych, którzy jej nie mają.
EGFR
Receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) to białko na powierzchni komórek, które pomaga im rosnąć i dzielić się. Niektóre komórki NSCLC mają za dużo tego białka, co powoduje, że rosną szybciej niż zwykle.
Do 23 procent guzów NSCLC zawiera mutację EGFR. Mutacje te występują częściej w pewnych grupach ludzi, w tym kobiet i niepalących.
ALK
Około 5 procent guzów NSCLC ma mutację genu kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK). Ta zmiana jest powszechna u osób młodszych i niepalących. Umożliwia wzrost i rozprzestrzenianie się komórek rakowych.
MET i METex14
Plik SPOTKAŁ gen jest zmieniony nawet w 5 procentach wszystkich NSCLC. Raki płuc MET-dodatnie są zwykle bardziej agresywne niż te bez tej mutacji.
Delecja MET w eksonie 14 (METex14) to rodzaj mutacji MET, która jest powiązana z około 3 do 4 procent NSCLC.
BRAF
Około 3 do 4 procent NSCLC daje wynik pozytywny na mutacje BRAF. Większość osób, które mają te mutacje, to obecni lub byli palacze. Te mutacje są również częstsze u kobiet niż u mężczyzn.
ROS1
Ta mutacja dotyka od 1 do 2 procent guzów NSCLC. Często występuje u osób młodszych i nie palących.
Raki ROS1-dodatnie mogą być bardziej agresywne i mogą rozprzestrzeniać się na obszary takie jak mózg i kości.
Niektóre z mniej powszechnych mutacji związanych z NSCLC obejmują:
- NRAS
- PIK3CA
- GNIĆ
- NTRK
- HER2
Testowanie mutacji genów
Kiedy po raz pierwszy zdiagnozowano u Ciebie NSCLC, Twój lekarz może zbadać Cię pod kątem określonych mutacji genetycznych.
Testy te nazywane są analizą molekularną, testami biomarkerów lub testami genomowymi. Dają twojemu lekarzowi profil genomowy twojego guza.
Wiedza o tym, czy masz jedną z tych mutacji, pomoże lekarzowi ustalić, które leczenie będzie dla Ciebie najlepsze. Ukierunkowane terapie działają na nowotwory z EGFR, KRAS, ALK i innymi mutacjami genów.
Testy genetyczne wykorzystują próbkę tkanki z guza, którą lekarz usuwa podczas biopsji. Próbka tkanki jest wysyłana do laboratorium w celu przetestowania. Badanie krwi może również wykryć mutację genu EGFR.
Uzyskanie wyników może zająć od 1 do 2 tygodni.
Zabiegi na określone mutacje
Leczenie zalecane przez lekarza opiera się na wynikach badań genetycznych, a także na typie i stadium raka.
Kilka leków celowanych służy do leczenia mutacji genów NSCLC. Możesz je otrzymać jako leczenie solo. Są również połączone z chemioterapią, inną terapią celowaną lub innymi metodami leczenia raka płuc.
Inhibitory EGFR blokują sygnały z białka EGFR, co pomaga w rozwoju nowotworów z tego typu mutacjami. Ta grupa leków obejmuje:
- afatynib (Gilotrif)
- dacomitinib (Vizimpro)
- erlotynib (Tarceva)
- gefitinib (Iressa)
- Necitumumab (Portrazza)
- ozymertynib (Tagrisso)
Leki celowane w mutacje genu ALK obejmują:
- alektynib (Alecensa)
- brygatynib (Alunbrig)
- cerytynib (Zykadia)
- kryzotynib (Xalkori)
- lorlatynib (Lorbrena)
Terapie celowane w raku płuca z dodatnim wynikiem ROS-1 obejmują:
- cerytynib (Zykadia)
- kryzotynib (Xalkori)
- entrectinib (Rozlytrek)
- lorlatynib (Lorbrena)
Leki ukierunkowane na mutacje BRAF obejmują:
- dabrafenib (Tafinlar)
- trametynib (mekinista)
Lek kapmatynib (Tabrecta) leczy raka płuc z mutacją METex14.
Jeśli obecnie nie jest dostępny żaden lek dla Twojej konkretnej mutacji, możesz zakwalifikować się do badania klinicznego. Te badania testują nowe terapie celowane.
Przystąpienie do badania może dać ci dostęp do nowego leku na NSCLC, zanim będzie on dostępny dla wszystkich innych.
Na wynos
Leczenie NSCLC było kiedyś uniwersalne. Wszyscy otrzymywali ten sam schemat, który często obejmował chemioterapię.
Obecnie wiele terapii jest ukierunkowanych na określone mutacje genów. Twój lekarz powinien zbadać twój guz po zdiagnozowaniu i poinformować cię, czy jesteś dobrym kandydatem na celowany lek.
Możesz zakwalifikować się do badania klinicznego, jeśli obecnie nie jest dostępny żaden lek dla Twojej mutacji.
Przeczytaj artykuł w języku hiszpańskim.
